1月21日，FDA批准了GSK和强生联合开发的Cabenuva(cabotegravir/利匹韦林），作为一种完整的HIV治疗方案，用于病毒长期被抑制、无治疗失败史、且对Cabotegravir或利匹韦林无疑似耐药性患者的现有治疗方案替代。Cabotegravir是一种由盐野义和GSK联合开发的新型整合酶抑制剂，而利匹韦林是一种由强生开发的非核苷类逆转录酶抑制剂。在此之前，本品已经获得优先审评和快速通道的资格，但首轮NDA因CMC问题被FDA拒绝批准，而加拿大在2020年3月率先给予批准上市。


Cabenuva获得FDA批准是基于两项开放标签的大型3期临床试验的安全有效性，共计1182名体内病毒RNA载量低于50拷贝/ml的患者加入了临床试验，结果显示，本品治疗组患者和对照治疗组患者体内的病毒都得到良好的抑制，CD4 +细胞计数相对于基线都无显著变化。本品的主要不良反应为发烧，疲劳，头痛，肌肉骨骼疼痛，恶心，睡眠障碍，头晕和皮疹。
在一项多中心的非劣性临床试验中（ NCT02951052），所有入组受试者均为持续6个月病毒RNA载量低于50拷贝/ml的患者，按1:1的比例，分别继续接受口服疗法治疗（n=308）或改用本品治疗（n=308）。主要终点为第48周时，体内病毒载量高于50拷贝/ml的患者比例。结果显示，口服治疗组有3名（1.0%）患者病毒RNA载量超过50拷贝/ml，而本品治疗组有5名（1.6%）患者病毒RNA载量超过50拷贝/ml，达到非劣性标准。在另一项开放标签的非劣性临床试验中（NCT02938520），所有入组受试者均接受多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定导入治疗16周，体内病毒RNA载量低于50拷贝/ml的患者按1：1分组，分别继续接受口服疗法治疗（n=283）或改用cabotegravir/利匹韦林（n=283）口服治疗一个月再接受本品注射治疗，主要终点也是主要终点为第48周时，体内病毒载量高于50拷贝/ml的患者比例。结果显示，口服治疗组有7名（2.5%）患者病毒RNA载量超过50拷贝/ml，而本品治疗组有6名（2.1%）患者病毒RNA载量超过50拷贝/ml，达到非劣性标准。


Cabenuva是全球首个每月注射一次的超长效HIV鸡尾酒方案，相比每日一次或每日多次的口服鸡尾酒方案，本品的获批有望大幅提高患者的顺应性，因为优势巨大，将很快成为一大重磅炸弹。本品是一种使用纳米晶技术制备的注射混悬剂，利用了难溶药物释放速度慢的机理，注射入皮下或深部肌肉部位缓慢持续释放，与常规粒度的注射混悬剂相比，纳米粒度的药物的优点是粒度小，不容易堵针头，且具有更多的释放单元，释放速度更加平稳可控，可缓慢的释放药物进入血液或淋巴循环，进入免疫细胞形成二级储药库。
纳米晶本是Elan公司开发的技术，后来Alkermes公司收购了该技术平台，并开始在注射剂上扩展，先后开发了帕利哌酮棕榈酸酯、阿立哌唑月桂酸酯等产品上市。强生因为与Alkermes合作，也逐渐掌握了该项技术。除了帕利哌酮棕榈酸酯，早在10年前，强生就在开发利匹韦林的纳米晶制剂，但后来放弃了利匹韦林的单方纳米晶开发，转而与GSK合作，联合开发了本品。Cabenuva的上市必将引发新的HIV治疗革命，未来有望出现三月一针，甚至六月一针的超长效鸡尾酒，进一步提高患者的顺应性，除了Cabenuva，目前处于临床开发的HIV超长效纳米晶药物还有阿扎那韦、利托那韦、利匹韦林和恩曲他滨。