安进公司（Amgen）目前正在美国、英国、欧盟、加拿大、澳大利亚和巴西寻求将其靶向KRAS G12C基因突变的药物Sotorasib作为非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗药物。
随着安进公司（Amgen）向全球多个国家和地区的药品监管机构逐步提交史上首个KRAS抑制剂药物的上市申请，安进公司（Amgen）日前公布了迄今为止针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最大规模治疗数据。
在美国东部时间本周五的世界肺癌大会上，安进公司（Amgen）将公布Sotorasib对126名非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验详细结果，这126名公布了Sotorasib对126名非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们的肿瘤中都携带了KRAS G12C基因突变，尽管尝试了多达3种治疗方案，但其癌症情况却变得更加严重，然后他们接受了Sotorasib治疗。
Sotorasib药物抑制了81％的患者的肿瘤生长，缩小了37％的患者的肿瘤大小，更令人欣喜的是，有三名癌症患者（2％）的所有癌症迹象都消失了。Sotorasib阻止肿瘤生长的中位数为6.8个月，患者对治疗的反应中位数为10个月。
此外，Sotorasib的安全性相对较高，大约三分之二的患者报告有副作用，但其中大多数为轻度至中度。最常见的副作用是腹泻（31%）， 恶心（19％）， 肝酶升高（15％），没有出现与药物治疗有关的死亡，但是有7％的患者由于副作用而退出研究，研究人员正在研究如何进一步控制副作用，但研究人员也表示，与与多西他赛和其他疗法相比，Sotorasib的安全性前景良好。
RAS（KRAS，NRAS和HRAS）是癌症中最常见的突变基因家族。KRAS突变是已知的三种最致命的癌症——肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌的重要驱动因素。
三十多年来，抑制RAS驱动的肿瘤发生的有效疗法的发展一直停滞不前，因此RAS一度被认为是“不可成药靶点”。
但是，在2019年ASCO大会上，安进公司宣布了其研发的靶向KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌的抑制剂AMG 510（Sotorasib）效果显著，对10位KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的疾病控制率接近90%，有效率达50％。数据一经公布，引起世界轰动。RAS不可成药的观点被成功动摇。
2020年12月9日， 安进宣布，美国FDA已授予其在研KRAS G12C抑制剂AMG 510（Sotorasib）突破性疗法认定，并采取实时审评（RTOR）以加快审评进度，用于治疗局部晚期或转移性携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2020年12月16日，安进宣布向FDA递交AMG 510（Sotorasib）的上市申请，用于治疗KRAS G12C突变的晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
RAS突变与癌症
RAS突变是许多癌症类型的遗传驱动因素，包括结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、肺腺癌（LUAD，非小细胞肺癌的亚型），以及黑色素瘤和某些血液系统癌症。
尽管这些肿瘤类型是由RAS突变驱动的，但是RAS突变的同工型（KRAS、NRAS、HRAS）、密码子和频率因组织类型而异。
具体说来，32%的肺腺癌（LUAD），86%的胰腺导管腺癌（PDAC）和41％的结直肠癌（CRC）是由KRAS突变驱动的，这些突变主要发生在第12位密码子处。
29％的黑色素瘤是由NRAS突变驱动的，与KRAS不同，这些突变发生在第61位密码子上处。
相比之下，HRAS突变的发生频率比KRAS或NRAS中的突变少，5%的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和6%的膀胱癌是由HRAS突变驱动的，这些突变发生在第12或61位密码子处。
RAS突变肿瘤抑制剂的临床开发
总的来说，RAS靶向疗法AMG510的上市，将是一个激动人心的时刻，让我们对成功治疗RAS突变癌症重新燃起了希望。
文章转载自“生物世界”
