技术前沿
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效果炸裂!安进公布KRAS靶点药物临床试验数据
发布时间:2021-02-01 浏览次数:


安进公司(Amgen)目前正在美国、英国、欧盟、加拿大、澳大利亚和巴西寻求将其靶向KRAS G12C基因突变的药物Sotorasib作为非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗药物。
随着安进公司(Amgen)向全球多个国家和地区的药品监管机构逐步提交史上首个KRAS抑制剂药物的上市申请,安进公司(Amgen)日前公布了迄今为止针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最大规模治疗数据。
在美国东部时间本周五的世界肺癌大会上,安进公司(Amgen)将公布Sotorasib对126名非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期临床试验详细结果,这126名公布了Sotorasib对126名非小细胞肺癌(NSCLC)患者,他们的肿瘤中都携带了KRAS G12C基因突变,尽管尝试了多达3种治疗方案,但其癌症情况却变得更加严重,然后他们接受了Sotorasib治疗。
Sotorasib药物抑制了81%的患者的肿瘤生长,缩小了37%的患者的肿瘤大小,更令人欣喜的是,有三名癌症患者(2%)的所有癌症迹象都消失了。Sotorasib阻止肿瘤生长的中位数为6.8个月,患者对治疗的反应中位数为10个月。
此外,Sotorasib的安全性相对较高,大约三分之二的患者报告有副作用,但其中大多数为轻度至中度。最常见的副作用是腹泻(31%), 恶心(19%), 肝酶升高(15%),没有出现与药物治疗有关的死亡,但是有7%的患者由于副作用而退出研究,研究人员正在研究如何进一步控制副作用,但研究人员也表示,与与多西他赛和其他疗法相比,Sotorasib的安全性前景良好。

RAS(KRAS,NRAS和HRAS)是癌症中最常见的突变基因家族。KRAS突变是已知的三种最致命的癌症——肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌的重要驱动因素。
三十多年来,抑制RAS驱动的肿瘤发生的有效疗法的发展一直停滞不前,因此RAS一度被认为是“不可成药靶点”。
但是,在2019年ASCO大会上,安进公司宣布了其研发的靶向KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌的抑制剂AMG 510(Sotorasib)效果显著,对10位KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的疾病控制率接近90%,有效率达50%。数据一经公布,引起世界轰动。RAS不可成药的观点被成功动摇。

2020年12月9日, 安进宣布,美国FDA已授予其在研KRAS G12C抑制剂AMG 510(Sotorasib)突破性疗法认定,并采取实时审评(RTOR)以加快审评进度,用于治疗局部晚期或转移性携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
2020年12月16日,安进宣布向FDA递交AMG 510(Sotorasib)的上市申请,用于治疗KRAS G12C突变的晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

RAS突变与癌症
 
RAS突变是许多癌症类型的遗传驱动因素,包括结直肠癌(CRC)、胰腺导管腺癌(PDAC)、肺腺癌(LUAD,非小细胞肺癌的亚型),以及黑色素瘤和某些血液系统癌症。
尽管这些肿瘤类型是由RAS突变驱动的,但是RAS突变的同工型(KRAS、NRAS、HRAS)、密码子和频率因组织类型而异。
具体说来,32%的肺腺癌(LUAD),86%的胰腺导管腺癌(PDAC)和41%的结直肠癌(CRC)是由KRAS突变驱动的,这些突变主要发生在第12位密码子处。
29%的黑色素瘤是由NRAS突变驱动的,与KRAS不同,这些突变发生在第61位密码子上处。
相比之下,HRAS突变的发生频率比KRAS或NRAS中的突变少,5%的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和6%的膀胱癌是由HRAS突变驱动的,这些突变发生在第12或61位密码子处。

RAS突变肿瘤抑制剂的临床开发


总的来说,RAS靶向疗法AMG510的上市,将是一个激动人心的时刻,让我们对成功治疗RAS突变癌症重新燃起了希望。

文章转载自“生物世界”