PureTech公司于2021年11月在NASDAQ上市，2021年6月完成对Alivio Therapeutics公司的收购，将其口服IL-22等候选药物和炎症靶向技术平台整合到公司。
PureTech聚焦在炎症、纤维化和免疫疾病、难治性癌症、淋巴和胃肠道疾病以及神经、心理等疾病领域。根据PureTech提交的最新年度报告显示，其产品线包括26款药物和候选药物，其中两款已获得FDA批准和欧洲上市许可。
图1：PureTech产品管线
PureTech团队基于公司对大脑、免疫和肠道生物学的独特见解，建立了一系列创新的靶向技术平台，称为BIG Axis，具体如下：
1. Glyph™ Technology Platform (Lymphatic Targeting)淋巴靶向技术平台
Glyph™技术基于人体天然脂质转运机制而设计的淋巴靶向技术平台，可在口服给药时将药物分子直接递送到淋巴系统，有助于药物分子进入肠系膜淋巴结，而不通过肝脏的代谢。
人体摄入的营养物质和口服药物最初由小肠黏膜吸收，通过门静脉分配到肝脏，然后进入体循环。而许多食用的脂肪，特别是甘油三酯，通过另一种途径进入体循环：甘油三酯由三个脂肪酸链和一个3-碳甘油分子组成，被小肠黏膜肠上皮细胞吸收，并入大的脂蛋白复合物(乳糜微粒)并释放到粘膜下层，乳糜微粒太大，不能进入血管，而是被粘膜下淋巴管吸收。一旦进入淋巴管，它们就被输送到与胃肠道相连的肠系膜淋巴结，在那里它们进入与胸导管相连的较大的淋巴窦，然后转入体循环，如下图所示：
图2：淋巴靶向技术平台
Glyph™技术平台：API小分子药物利用专有的Linker将小分子药物连接到甘油三酯形成前药，在口服给药后，小分子随着甘油三酯整合到乳糜微粒，直接进入肠系膜淋巴系统并进入体循环，自切割化学结构控制（SI）可帮助小分子药物在特定时间点从甘油三酯中释放。
图3：淋巴靶向前药技术
该靶向技术为口服药物的开发提供了潜在的优势，特别是针对需要到达胃肠道黏膜和粘膜下层的免疫系统药物靶点的药物，如肠道相关免疫细胞，或肠系膜淋巴血管，如循环免疫细胞，以及肠系膜淋巴结，如淋巴结间质细胞、抗原提呈细胞和淋巴结相关免疫细胞；该技术可以显著提高口服给药药物的生物利用度，避免遭受严重的肝脏首过代谢。
2019年4月，PureTech宣布与勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)合作，利用其淋巴靶向平台推进免疫肿瘤学候选产品治疗胃癌。勃林格殷格翰将全权负责开发候选药物在临床阶段的研发。2019年PureTech将收到2600万美元，作为预付款，支持早期临床研究，PureTech同时将有资格获得总额可超过2亿美元的里程碑付款。
2. OrasomeTM Technology Platform 外泌体口服递送大分子药物平台
外泌体是一种直径约为50nm至150nm的细胞外囊泡，由大多数真核细胞分泌，产生于内体腔室。人类细胞来源的外泌体有希望作为全身药物给药的载体，然而源自人类细胞的外泌体的脆弱性质限制了其用于口服给药的用途。OrasomeTM技术平台利用多个囊泡成分，包括那些从牛奶中分离出来的外泌体。我们在哺乳动物自然进化的基础上设计了这些囊泡，使其在口服和通过上消化道运输后保持稳定。基于易于获取和可工程化的组件，orassome囊泡易于大规模制造，且成本低。
图4：中枢神经系统淋巴系统:被忽视的免疫和代谢网络
Orassome小泡被设计用于将大分子药物（反义寡核苷酸、短干扰RNA、mRNA、模块化表达载体系统、多肽和纳米颗粒）通过口服的方式运输到选定的肠道黏膜细胞，治疗药物可以直接在胃肠道中起作用，通过粘膜运输到淋巴管网，或者在产生mRNA的情况下，使机体产生自身的治疗性蛋白和肽，如粘膜细胞内的抗体，这些抗体分泌到粘膜淋巴血管并随后全身分布。
图5：PureTech将充分发挥口服治疗的潜力
Orasome技术平台有潜力改变疾病的治疗模式，如类风湿性关节炎、糖尿病、其他自身免疫性疾病和癌症，这些疾病的标准治疗通常需要静脉输注或皮下注射单克隆抗体(如抗pd -1、抗肿瘤坏死因子)或治疗性蛋白/肽(例如，胰高血糖素样肽-1、胰岛素、粒细胞集落刺激因子GCSF、因子VIII和IX、细胞因子和促红细胞生成素)。
图6：创新的靶向疾病免疫调节
利用Alivio技术平台，PureTech开发了LYT-500，一种用于IBD治疗的口服联合疗法。LYT-500由两种活性制剂组成，目的是选择性地作用于炎症组织，同时减少对正常组织的影响。LYT-500包含IL-22和一种抗炎药物的独特组合，旨在解决IBD发病和进展的两个关键问题，即黏膜屏障破坏和炎症。
LYT-503/IMB-150 候选疗法正在与Imbrium Therapeutics合作，用于治疗间质性膀胱炎(IC/BPS)。2020年10月，获得330万美元的美国国防部技术/治疗发展奖。
4. Meningeal Lymphatics Research Program脑膜淋巴管研究计划
在通过淋巴管排出的大分子中，有致病性大分子，如淀粉样蛋白和tau蛋白，它们都与阿尔茨海默氏病(AD)病理有关，还有alpha-突触核蛋白，它与帕金森病有关。阻断淋巴流动会增加大脑中这些分子的水平。在AD、AD相关的筋膜病和帕金森病的动物模型中，脑膜淋巴流量的阻断显著加剧了疾病的进展和严重程度。随着年龄的增长，大脑的淋巴管变得功能失调，不再有效地排水。老年动物脑膜淋巴管的淋巴水肿特征可能导致病理大分子清除效率低下，并可能增加神经退行性疾病的风险。因此，恢复淋巴流可能是一种新的治疗淋巴引流不良的神经退行性变的方法。
图7：中枢神经系统淋巴系统:
被忽视的免疫和代谢运输网络
PureTech的脑膜淋巴研究项目拥有广泛的知识产权，包括独家许可的专利申请，包括物质的成分，使用方法和治疗方法，包括其基于平台的脑淋巴技术，大分子靶点的识别，以及用于治疗一系列神经退行性和神经炎症以及各种神经疾病和癌症的各种脑淋巴靶向治疗。截至2020年12月31日，专利组合包括8个专利家族，其中包括6个美国专利申请，3个国际PCT申请和5个外国专利申请。
文章引自“药物递送"