挑战血脑屏障（BBB），攻克中枢神经系统（CNS）肿瘤——本草八达在这条赛道上奔跑了近两年。
是什么样的契机让本草八达选择了脑部肿瘤这座高山？在研产品的进展如何？公司CEO兼本草资本合伙人颜士翔博士给出了一些答案。
撬动中美双边资源
资本撞上技术的方式有很多种，本草八达的创立起源于本草资本与它在美国的被投企业Quadriga BioSciences公司的合作。这一点与多数本土创新药公司很不一样。
“本草资本利用自身平台接触到全球的创新项目/企业，并与之携手建立、运营一家合资公司。这种合作使得双方的关系更为紧密，也能撬动中国和美国两边的不同优势资源，更高效地推进药物的开发。”在接受研发客采访时，颜士翔博士开门见山地聊起了本草八达的渊源。
目前，核心在研产品NBQ72S的临床前开发由本草八达来主导，包括新药临床试验申报的一系列工作。本草八达和Quadriga BioSciences将共同负责临床转化部分。
“Quadriga BioSciences拥有非常强的临床转化能力。尤其作为一款first-in-class的项目，首次人体试验的临床转化，他们确实比中国企业有更丰富的经验。当然，中国拥有相对较多的患者，也有助于提高药物开发的整体进度。”颜士翔博士表示。
本草八达是本草资本孵化并运营的第一个家企业。据颜士翔博士介绍，从目前实践的效果来看，两方资源发挥了很好的协同效应。当然，这样的方式对资本的要求也会更高一些。
颜士翔博士
实际上，本草资本投资Quadriga BioSciences的初衷，正是看重这家公司针对中枢神经系统肿瘤在研项目。
脑肿瘤根据发病位置的不同，可分为原发性脑肿瘤和转移性脑肿瘤。据统计数据显示，全球每年约有40万患者被诊断出患有原发性脑部肿瘤，中国和美国的是发病人数最多的两个国家。其中，多形性胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最常见和最具有侵袭性的原发性恶性肿瘤。
目前对新诊断GBM患者的标准一线治疗方案包括手术、放疗和化疗，治疗方案非常有限，十几年内没有一线治疗GBM的新药获批。而脑转移的发病率约为原发性脑部肿瘤的10倍，约10%的恶性肿瘤确诊患者在进展过程中会发生脑转移，最常见易发脑转移的原发肿瘤为肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。
巨大的临床未满足需求，让本草八达看到了机会。
主动穿越血脑屏障
然而，肿瘤药物难以透过血脑屏障，一直是脑部肿瘤药物开发的巨大挑战。
目前一些小分子药物通过特定设计之后，可以实现一定程度的被动渗透血脑屏障。而本草八达的在研产品NBQ72S则是以主动运输的方式入脑。
NBQ72S是一款全球first-in-class靶向人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的新型双功能小分子药物。LAT1是溶质转运蛋白（SLC）超家族成员，通常高表达于血脑屏障。同时，由于肿瘤细胞生长也需要氨基酸和养料，LAT1在绝大部分肿瘤细胞中高表达，例如多形性胶质母细胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。
颜士翔博士介绍说：“在GBM中，LAT1表达量与肿瘤恶性程度成正比。但是，在正常组织中它的表达量就非常低，尤其在正常的脑组织中是不表达的。我们利用LAT1转运蛋白主动运输的特质，设计了它的底物结构，实现了主动透过血脑屏障。并且，带有一个能够杀死细胞的细胞毒素结构。这个策略类似于一种小分子ADC药物的设计思路。”
具体而言，NBQ72S经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也能使通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，NBQ72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。
临床前研究表明，NBQ72S能够有效地透过血脑屏障并富集于脑部肿瘤，在三阴性乳腺癌引起的柔脑膜转移和胶质母细胞瘤的动物模型中已表现出积极疗效，显著抑制了肿瘤生长从而提高了存活率。
临床开发计划和研发管线布局
目前，本草八达正在开展NBQ72S的Ⅰ期临床试验，旨在评估该在研产品在既往接受过治疗且具有LAT1高表达的晚期或转移性肿瘤患者，以及复发或难治性IV级星形细胞瘤患者中的安全性、耐受性和药代/药效动力学。
颜士翔博士表示，公司将有计划地推进NBQ72S在多形性胶质母细胞瘤中的研究。此外，还将开展针对转移性脑肿瘤的临床研究。
“脑转移主要来源于肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠瘤几大瘤种。我们可能会针对每一个瘤种的脑转移分别做拓展性的临床研究。也有可能先做一个小的篮子试验，再做延伸。”
“实际上，抛开NBQ72S‘入脑’的特殊功能之外，现有的一些临床前试验数据支持它同样针对系统性肿瘤的治疗效果。当然，这其中的竞争格局非常激烈，我们正在积极探索中，尤其会将系统性肿瘤的脑转移也纳入研究。”颜士翔博士表示，本草八达未来将在CNS肿瘤方面有所布局。
当然，作为一家成立不久的生物新药研发公司，无论是临床开发还是新管线的布局，都离不开资金的支持。颜士翔博士表示，本草八达也将在恰当的时机寻找合适的融资伙伴。
文章引自“研发客”
